The Future Of CBD Research, Marketing, And Regulation

In this interview, Professor Ted Dinan, Medical Director of Atlantia Clinical Trials, and Asa Waldstein, Head of the Additional Advisory Group, discuss Atlantia's experience with CBD clinical trials.

The future direction of CBD research and commercialization is closely related to increased FDA regulation of the marketing of commercial potency claims. Ted Dinan and Asa Waldstein share their expertise and industry advice to help companies entering the US cannabinoid market successfully commercialize their products and conduct CBD clinical trials.

Could you please introduce yourself and describe your role at Atlantis?

TD: My name is Professor Ted Dinan and I am the Medical Director of Atlantia Clinical Trials. My area of ​​expertise is closely related to research design in this field.

AW: My name is Asa Waldstein and I lead the Additional Advisory Group. At Atlantia, I represent the regulatory and practical side of conversational marketing in the US.

What work is Atlantia currently doing in clinical trials of CBD products?

TD: Along with the Dietary Supplement Advisory Group, Atlantia wants to be part of the science and regulation of the CBD market. Currently, there are three types of research conducted by companies in this field; The first is bioavailability, where the formulation is tested to determine if the CBD is actually absorbed. Bioavailability is very important. They want to know if the product is safe and well tolerated. If you later want to sell it, you will of course want to claim some of the structure/features. The studies we have developed mainly fall into these three groups.

Credit: ShutterStock/HQuality

What factors affect research design?

TD: Research design is driven by many factors. For example, if you are doing an open-label study, the design is very simple. This allows the researcher to see what the results of the study are. At the other end of the spectrum, however, there are complex studies, including placebo-controlled, double-blind studies and randomized clinical trials with parallel groups. This is the most expensive research.

In the middle, however, there are other schemas that are more complex than open schemas but not as complex as RCTs: these are called "cross schemas": schemas that allow the user to answer specific questions. This approach has limitations, but can be very useful in certain situations. Personally, I think when you're looking at the clinical trial process, the best place to start is by asking, "How are you going to market the product and what will the market be?"

I think the whole research plan should be based on this fact beforehand. There's no point planning research and figuring out what to sell if the design isn't right for you.

Users develop appropriate protocols that are submitted to a regulatory body - an ethics committee - after which data collection and analysis can begin. Then, of course, you complete the exam, write it, and finally publish it. It's a somewhat complicated process, but one that can be unnecessarily complicated; In general, the procedure is quite simple.

Recently, the number of reported studies on CBD has increased dramatically over the past 3-4 years. What do these improvements say about the future direction of CBD research?

TD: If you look at bioavailability, there are relatively small studies that can provide very good data on bioavailability. The therapeutic areas that receive the most attention today cover a wide range of areas. Cognitive function is quite central; Joint and bone health is very important; Metabolic health and pain management are also important factors.

Credit: ShutterStock/Roxana Gonzalez

Today, fear is not the main area, but it remains another area in which many companies invest. Therefore, there are many areas and potential market segments that are in clinical trials.

What are some common mistakes companies make when entering the US cannabinoid market?

AW: Many companies looking to enter the US cannabinoid market may wish to enter through brand extension, acquisition, product line launch, or product line expansion. The first task is to choose the right production partner. Next, you need to understand the nuances of regulatory labeling and requirements for product registration. A lot can go wrong when you create product tags and then list products. Finally, it's important to remember that inappropriate marketing is the easiest way to attract the attention of the FDA and FTC.

By 2022, we will have 20 CBD-related warnings. By comparison, the FDA received only seven CBD warning letters last year.

This means that the number of letters in 2022 has almost tripled in half the time. It is worth noting the strong bias of law enforcement agencies.

Another aspect to note is that most of these warning letters are related to COVID. Current guidelines state that companies should not sell COVID products, but a very interesting learning curve is that many companies that receive warning letters do so simply because they cite COVID and CBD research on their commercial websites.

Author: ShutterStock/Andrei Vodalajskyi

So this is a good reminder for companies to be careful when using clinical trials on any platform where they sell their products. It is important to note that the FDA recently approved the sale of Delta-8 and CBD products to other pet food manufacturers. In other words, it's never been more dangerous to sell CBD products with high-risk expressions linked to PTSD, Alzheimer's, cancer, and more.

How can companies market CBD products in a regulated manner?

AW: A good strategy for selling CBD is to remove all high-risk words and keywords from your marketing. Education is important, but it easily turns into marketing, especially in the digital age. For example, if a company posts a survey or blog on its social media pages, this can be considered advertising. That's why we're reading enforcement trends from the FDA and FTC to see how they're interpreting coffee-related marketing in our digital age.

If a company uses clinical trials on their commercial websites, it would be a good idea to remove and possibly replace any high-risk words in the study title in the URL. Another example would be test anxiety, which is currently not approved for use in dietary supplements and cosmetics in the United States.

However, if it is fair and accurate, turning this into a stress marker discussion or organizing a stress marker study can help reduce the risk.

What are the benefits of investing in research?

AW: In this crowded cannabis space, there are claims of better bioavailability, faster onset of action, and the need for justification. That's a big difference. This can help make your product stand out from all the other hemp CBD products out there. The same is true today for companies that invest in proving the safety of their products. Any company that invests in demonstrating the safety of its products is well positioned for future success.

With the increasing number of CBD products listed as dietary supplements, is there much focus on compliance?

AW: When it comes to nutritional supplements, compliance is key. There are several main aspects of GMP, namely CFR 111 and 117. These include critical control points, HACCP safety, cleaning controls and more.

For a company looking for a manufacturing partner, finding a manufacturer that understands GMP compliance is a distinct advantage. I advise companies not to publish disease reports and marketing statements, including blogs, social media, tweets, hashtags, etc.

TD: The real risk from a business perspective is that people are moving from work structure claims to health claims. There are clear boundaries between some situations. For example, structural function: a company might say calcium is good for strong bones, but if they claim health benefits, the FDA will be interested.

Credit: ShutterStock/24K Produksi Production

AW: This idea led to the idea of ​​resisting the temptation to be "painful" - how not to turn your cannabis supplement or cannabinoid product into a drug by claiming it's an addictive disease. Another good example is a product that "supports a healthy night's sleep" - what we might call a structural function - and then a disease-based claim that the product "helps with insomnia". These products say essentially the same thing, but the first is expressed in a dangerous way.

What should companies consider when it comes to CBD products when it comes to the best dosage for each product?

TV: If we talk about the dose, it depends on the composition. One formulation can provide very high blood levels, while another can provide much lower levels. I don't think you can have a precise dose for something specific like anxiety.

When we talk about fear, we project our structural and functional needs outward. Anxiety or an anxiety disorder is a medical condition according to the FDA. I think it's important to have a proxy for something like fear. Fear replaces stress. For example, we often do stress tests, and those stress tests may include ratings like the Cohen Stress Perception Scale: it's a good way to assess stress, but it's not alarming.

In terms of biomarkers, I spent 30 years measuring cortisol levels in saliva. Cortisol is the main human stress hormone, so it is a good indicator of stress in saliva and blood, especially when a person wakes up in the morning.

So I think there's a way to get away from health claims and make sure you stay in the supplement space by using disease surrogates and not using disease categories like anxiety or depression.

Credit: ShutterStock/Vectorium

AW: This is one of the best and most important reasons to work with a CRO who knows marketing. Companies can spend millions and millions of dollars researching dietary supplements to treat cancer, but in the end, they never get to talk about those clinical trials because the supplements -- at least in the US -- can't determine if it's a disease.

Working with someone like Atlantia who understands the full spectrum of how to use this in your marketing and get your training right will save you a lot of money and stress both upfront and overall.

TD: In comparison, working with someone like Asa, who is a regulatory expert, to provide this kind of advice allows the client to identify and prepare well-thought-out research.

When do you think the FDA will allow the use of CBB above 0.3 THC?

AB: There are several progressive bills in Congress right now that are unlikely to pass. But one of the good things was that they kept talking. This bill, like the 41st HRA Congress, has become a hot topic and more people are talking about it. Congress continues to hear from its constituents how the lack of federal leadership is hurting them in this regard. For example, if we look at Kentucky, there are many farmers who grow hemp, but they do not have the ability to sell their hemp CBD because of the FDA's unclear or unfavorable position on hemp CBD at this time. Therefore, questions arise at the level of authors.

Credit: ShutterStock/Fukume

TD: In the European context, of course, there are many differences from country to country. Some countries allow 0.3% THC, some 0.2%, and some 0%. At the moment I am not sure if EFSA has reached a consensus. However, I don't see the EFSA forecast going above 0.3%: I don't think it will. I think there would be too much objection to this in too many European countries; there are one or two exceptions where such countries would like to receive a higher level. However, I think most European countries generally don't want to see situations where CBD contains more than 0.3% THC.

What are the major barriers to global growth in the CBD dietary supplement category?

AW: CBD hemp is still stigmatized. Believe it or not, many people - maybe even most people - still think that CBD hemp is marijuana. This collective consciousness will only change through continuous education. As a result of further training, we will meet a new group of consumers.

From a global governance perspective, no government wants to open up trade in a potentially dangerous product. So this is one of the reasons why I personally believe that broad spectrum extracts have a bright future. Broad spectrum is full spectrum with no THC. Broadband theses for which safety data are available will have good opportunities for growth. Not only in the US market, but worldwide.

TD: I think there are serious obstacles to promoting CBD through health claims. The main obstacle would be that such studies would be expensive. Unfortunately, companies will assume that with so many dietary supplements, they will never gain enough market share to truly recoup the cost they invested in research.

Ideally, we would like to see CBD with proper health claims, and I know several companies are working in this area. However, it's a very big hurdle because you're competing with other companies that don't have that type of data, but they're still going to take market share from companies that do have the data needed to bring CBD into the healthcare sector.

Credit: ShutterStock/elenawolf

What do you think of the Delta-8?

AW: Last month, the FDA sent consumers updated information about the dangers of Delta-8. Currently, the FDA does not send out updates to consumers, so businesses and industries should listen to them. Since then, the FDA has issued five warning letters to companies selling Delta-8 products. So I would categorize Delta-8 and others as biosynthetic or synthetic cannabinoids — they don't benefit from a federal stance, but they don't benefit from a state stance either.

Some states, such as the state of New York - a huge market - have banned Delta 8 products. It should be noted that Delta 8 is usually made using solvents such as toluene, which can be very dangerous to consume. Additionally, some Delta-8 manufacturers may not have process control. Therefore, it is dangerous if the enterprise does not control technological processes well, includes toluene in its products, and then these products are burned.

Delta-8 also produces a very strong effect. If a child takes Delta-8, or for example someone who is unaware of the dangers of taking Delta-8 before driving, it can be significant and dangerous. Companies can be sued; it can hurt people; The number of emergency calls may increase; Simply put, the consequences can be dire.

Of course, there are risks if a company wants to sell Delta-8, but the minimum requirement is to make sure that the packaging is child-resistant, that every batch is tested for solvents like toluene, and that there are proper warning labels. label. about psychoactivity. . .

TD: In the European context, Delta-8 is illegal in most European countries.

We see CBD being used in many areas of healthcare. How can we meet the demand, but also in a way that we get enough data to sell?

TD: You don't have to spend a lot of money to get good data. If I wanted to point out that CBD products improve sleep and not because of their effect on insomnia, there is a great way to do it. We have published several studies based on students taking exams and examining their sleep quality over two academic semesters.

This was the probiotic we tested. In one semester we gave them probiotics or a placebo during the exam, and in the second semester we gave them alternative medicine. We then studied her sleep quality over two semesters. This is considered a crossover design. Therefore, the number of subjects required for this study is relatively small.

As it turns out, in one study we found that a certain probiotic we were working with increased sleep duration in subjects who tested what we saw with a placebo. Finally, you can choose RCT and reset the whole state for the same. However, at the end of the day, the data quality couldn't be better.

Credit: ShutterStock/PHOTOGREEN

AW: I think the key point here is to focus on things that are not related to the illness: sometimes sleep problems; periodic stress If a person constantly or chronically suffers from insomnia, it may be due to a disease such as insomnia. If you look at markers of quality of life, they might include feeling refreshed in the morning, sleeping well, having a healthy inflammatory response, and so on. However, it is important to keep these hidden hurtful words out of the conversation.

What is the future of CBD in the US?

АС: Сённяшні стан галіны відавочна складаны. Ёсць некалькі кампаній, якія ўваходзяць у галіну; Парог уваходжання нізкі, і цяпер адбылося зніжэнне. Адным словам, галіна перажывае сапраўды цяжкія часы. Буйныя кампаніі, якія сапраўды здольныя стымуляваць продажы і развіццё рынку, чакаюць першых указанняў ад FDA. Як я ўжо згадваў раней, у Кангрэсе ёсць некалькі законапраектаў, якія даволі моцныя, але, хутчэй за ўсё, не будуць прынятыя. Аднак ім карысна працягнуць размову.

Я раю кампаніям паводзіць сябе так, быццам яны хочуць, каб іх дзейнасць рэгулявалася. Калі ў вас ёсць індывідуальны прадукт, напрыклад Напрыклад, разглядаючы харчовую дабаўку, я рэкамендую кампаніям, якія жадаюць моцнай дыферэнцыяцыі і перавагі на рынку, інвеставаць у хуткае даследаванне біялагічнай даступнасці.

Для кампаній, стрэмячых заваяваць марак, скура гэтых чырвоных кампаній у развароце на рынак, выходзяць з імем NDI (файл новых прычэпных інгрэдыентаў, гатовы да пачатку ў першы дзень федэральных федэральных кіраўнікоў па прынцыпах FDA).

Такім чынам, калі HR 841 прыме Кангрэс, я лічу, што ў ім будзе кампанент, які патрабуе ад кампаній гарантаваць бяспеку прадукцыі праз апавяшчэнні аб здзелках па новых прадуктах. Тэрмін, які яны даюць, - 180 дзён, але для стварэння NDI патрабуецца больш часу. Такім чынам, я б параіў кампаніі планаваць загадзя і стаць вядучай харчовай дабаўкай з пункту гледжання будучыні канопляў КБР у ЗША.

Аўтар: ShutterStock/Sunvic

TD: Я думаю, што CBD патрапіць у новую катэгорыю дыетычных дабавак або харчовых прадуктаў у Еўропе. Цяпер новая ежа з'яўляецца унікальнай маркіроўкай у еўрапейскім кантэксце, паколькі яна адносіцца да ўсіх прадуктаў, якія не ўжываліся ў значных колькасцях да мая 1992 года.

Цяпер, калі кампанія хоча прасоўваць CBD як новы харчовы прадукт, яна павінна падаць заяўку ў EFSA, і ёй, безумоўна, спатрэбяцца добрыя дадзеныя аб біялагічнай даступнасці, дакладныя дадзеныя аб бяспецы, і яны спатрэбіцца добрая структура і функцыя. таксама патрабаваць дадзеных. Так што бар'ер для новых прадуктаў досыць высокі. Я лічу, што EFSA дазволіць кампаніі выкарыстоўваць новы харчовы прадукт, калі будуць даступныя правільныя дадзеныя.

Калі кампаніі з канопляў CBD не з'яўляюцца лідэрамі на рынку або ключавымі гульцамі з мільённымі актывамі, як яны могуць імкнуцца быць адказнымі і інвеставаць у ключавыя аспекты для паляпшэння сваёй прадукцыі?

ТД: Калі кампанія сапраўды хоча вылучыцца, я думаю, што ёсць некалькі абласцей, дзе яна можа зрабіць гэта, не марнуючы ўвесь штат. Мы закранулі адзін ці два з іх. Такім чынам, гэта адна з абласцей, дзе можна атрымаць даныя вельмі высокай якасці, якія FDA або EFSA хацелі б бачыць у якасці адпаведнага стандарту, і гэта дапаможа дыферэнцаваць прадукты.

Напрыклад, кліент можа выдаткаваць мільёны на RKI і атрымаць адмоўны вынік. З іншага боку, разумна праведзеныя даследаванні ў такіх галінах, як стрэс, могуць даць якасныя дадзеныя, якія адрозніваюць прадукт ад іншых прадуктаў CBD на рынку.

АВ: Кампаніям можа быць цяжка зразумець, з чаго пачаць. Кампанія магла б пачаць з першага званка ў Atlantia і даведацца пра свой будучы кірунак. Прыемна ведаць, што вам не трэба марнаваць шмат часу, каб атрымаць якасныя клінічныя дадзеныя.

Калі даследаванні выкарыстоўваюцца для маркетынгу на сайце, ці дазволеныя фатаграфіі да і пасля? Па-другое, калі вы ствараеце інфармацыю з вашых даследаванняў і даных, як вы можаце бяспечна выкарыстоўваць гэтую інфармацыю на сваім вэб-сайце, каб ведаць, што вы хочаце зрабіць, каб найлепшым чынам прадаць свае даныя, не парушаючы інструкцый?

А.В.: В глазах властей імідж лічыцца маркетынгам. Напрыклад, давайце паглядзім на фатаграфіі да і пасля: калі гэта захворванне скуры, напрыклад, вугры, фатаграфіі да і пасля лічацца рэкламай. Нам трэба думаць пра чаканні спажыўцоў або пра ўсю рэкламу.

У нашы дні імідж не існуе і не будуецца шмат чак у пасце, але ён, ён абсталяванне камерцыйнага маркетынгу. Таму важна быць асцярожным з малюнкамі да і пасля, але насамрэч ключавым момантам тут з'яўляецца пазбаўленне ад гэтых «балючых слоў». Калі мы збіраемся гаварыць аб клінічных даследаваннях, вельмі важна пераканацца, што ў вашым рэзюмэ, на вэб-сайце, у назве даследавання або ў URL-адрасе няма слова "хвароба рызыкі".

URL-адрас лічыцца рэкламным, калі змяшчае слова «хвароба высокай рызыкі».

На мой погляд, некалькі гадоў таму FDA было крыху больш памяркоўным, чым сёння. Аднак у апошні час згадкі аб даследаваннях на камерцыйных вэб-сайтах, асабліва ў галіне канабіса, могуць прывесці да папярэджанняў аб каноплях КБР. Калі даследаванне COVID CBD не будзе спасылацца, я не думаю, што ліст з папярэджаннем рушыць услед.

Аўтар: ShutterStock/Dionisvera

Т.Д.: Добра, што FDA адмаўляецца ад людзей, якія выкарыстоўваюць на сваім вэб-сайце заявы пра здароўе і выявы да і пасля, таму што інакш у іх не было б стымулу да расследавання. Гэта поле не будзе прасоўвацца без даных.

Дадзеныя прасунуць гэты рэгіён. Пакуль гэта раздаецца, трэба гэта рабіць. Такім чынам, я ўпэўнены, што FDA прымяняе даволі строгія стандарты і не дазваляе пэўным кампаніям, якія не маюць дадзеных, разглядаць заявы на сваіх вэб-сайтах, якія маюць на ўвазе, што іх прадукты CBD дапамаглі карыстальнікам не толькі іх дадзеныя.

Ці ёсць якія-небудзь апошнія мудрыя словы, якімі вы хацелі б падзяліцца падчас падрыхтоўкі да іспытаў? Якія навуковыя даследаванні і выпрабаванні можа пачаць новая кампанія, уваходзячы ў прастору харчовых дабавак з CBD?

ТД: Я думаю, што важна прайсці адпаведнае сумоўе перад пачаткам атрымання ступені. Asa з'яўляецца кваліфікаваным юрыдычным прадстаўніком, а Atlantia будзе рада абмеркаваць магчымыя праекты, звязаныя з рынкам, на які вы хочаце выйсці.

Я думаю, што ключавым момантам з'яўляецца абмеркаванне: перш чым пілотаваць або распрацоўваць што-небудзь, пераканайцеся, што вы атрымалі дастаткова інфармацыі і абмяркуйце з патрэбнымі людзьмі, што даследаванне, якое вы робіце, на самай справе з'яўляецца даследаваннем, якое дазваляе вам зрабіць выбар на рынку

З пункту гледжання рэгулятара, што з'яўляецца вашым ключом для тых, хто пачынае сваю дзейнасць у гэтай вобласці або ўжо рэкамендаваў сябе ў гэтай вобласці і хоча расці?

AW: Кампаніі, якія хочуць расці, павінны меркаваць аб распрацоўцы і дыферэнцыяцыі, што пацвярджаецца неакцэнтаванасцю. Па суці, гэта азначае прыдумаць вельмі стрыманую формулу, якая аб'ядноўвае лепшыя нутрицевтики і тое, што я люблю называць «фитоальянсом».

Ёсць конопляные канабіноіды; ёсць цярпенні, і яны выдатныя. Можна сказаць, што прэпараты, якія вы спрабуеце выкарыстоўваць, гэта і ёсць рэальны эфект. Такія травы, як пассифлора і шлемник, асабліва добра працуюць у спалучэнні з каннабиноидами конопли і цярпенамі.

Фитоальянс неоспорим. Калі мы дадаем іншыя харчовыя прадукты, такія як ГАМК, не вызначана, але нам патрэбны некаторыя дадзеныя, каб паказаць, што нашы прадукты працуюць і бяспечныя. Вось тут-то і пачынаюцца выдатныя адносіны CRO з Атлантыяй.

Аб клінічных выпрабаваннях Atlantia

Atlantia Clinical Trials Ltd — гэта CRO, якая спецыялізуецца на правядзенні даследаванняў прадуктаў харчавання, напояў і харчовых дабавак для кампаній па ўсім свеце, якія хочуць навукова пацвердзіць свае функцыянальныя інгрэдыенты для падтрымкі: заявы аб шкодзе для здароўя EFSA (Еўрапейскае ўпраўленне па бяспецы харчовых прадуктаў); FDA (Упраўленне па санітарным наглядзе за якасцю харчовых прадуктаў і медыкаментаў) Заявы аб структуры і функцыі; або Общие заявления о продукции.

Atlantia супрацоўнічае з вядучымі сусветнымі навукоўцамі (уваходзіць у 1% лепшых навукоўцаў свету ў галіне здароўя харчовай сістэмы і функцыянальных харчовых прадуктаў) у: Інстытуце мікрабіёмы APC ва Універсітэцкім каледжы Корка, Ірландыя; Teagasc, Мурпарк, Ірландыя і ўсёмірна прызнаны перадавага вопыту.

Atlantia кіруе ўласным клінічным цэнтрам і праводзіць усе даследаванні ў адпаведнасці са стандартамі ICH-GCP (Міжнародны савет па ўзгадненні тэхнічных патрабаванняў да фармацыі для чалавека — Надземная клінічная практыка). Его команда состоит из врачей, которые специализируются на здоровье пищеварительной системы, психическом здоровье (психологический стресс и когнитивные функции), здоровье сердца, физических упражнениях, метаболических заболеваниях, здоровье костей, иммунитете и здоровом старении. В клиническую команду также входят руководители проектов, медицинские сестры-исследователи, диетологи, сертифицированные спортивные тренеры и исследователи лаборатории.

Atlantia управляет всеми элементами, от разработки протокола, создания плацебо, набора и проведения исследования до анализа образцов и данных, статистики и подготовки отчетов/файлов, чтобы обеспечить превосходное обслуживание с технической, научной и клинической точек зрения.

Клинические исследования охватывают широкий спектр категорий функциональных продуктов питания и напитков, таких как молочные продукты, злаки, пробиотики, различные формы белка, специальное детское питание, витамины/минералы, растительные или морские экстракты и лечебное питание.

Медицинское использование марихуаны в Швейцарии: анализ инфраструктуры и регулирования